Plateforme Essais de Phase I en Oncologie, CITOHL

Compétences - Recherche

Planification d'essais de Phase I

En collaboration avec le Laboratoire de l'EMR 3738 en charge de la pharmacométrie et de la modélisation à la Faculté de Médecine Lyon-Sud, les médecins et chercheurs de la Plateforme peuvent établir un design traditionnel 3 + 3 d'essai de phase I ou d'essais plus sophistiqués de phase I-II incluant des escalades de dose basées sur des modèles (i.e. CRM,...), ou des adaptations de doses guidées par la pharmacocinétique ou la PK-PD. Les praticiens ont un intérêt particulier dans l'identification à l'aide de la modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique-pharmacogénétique (PK-PD-PG) de la dose optimale et des temps optimaux d'administration du médicament, administré seul ou en combinaison avec d'autres agents.

Conduite d'essais de Phase I

Les équipes de la Plateforme d'essais de phase I ont les compétences nécessaires pour réaliser les essais de phase I et de phase II en oncologie médicale. Certains d'entre eux ont suivi des formations avec des équipes nord-américaines, internationalement reconnues pour les essais cliniques de phase précoce.

La Plateforme a conduit avec succès plusieurs études de phase I et II sponsorisées par l'industrie ou au niveau académique, études publiées dans des revues internationales à comité de lecture (Cf Publications). De plus, le CITOHL contribue au lancement d’essais académiques dont les designs novateurs permettent d’optimiser l’administration des médicaments anticancéreux, notamment lorsqu’il s’agit de combinaisons de traitements ciblés (exemple essai de phase I multiparamétrique EVESOR)

Modélisation

L’expertise du Laboratoire, reconnue au niveau international, présente deux volets complémentaires, la pharmacologie clinique des anticancéreux et la modélisation en pharmacocinétique-pharmacodynamie (PK-PD) de population, phénoménologique ou mécanistique. Cela implique le traitement de données continues ou catégorielles. Ces thématiques sont sous la responsabilité de plusieurs chercheurs dont le Pr Michel Tod, pharmacien, le Dr Emilie Hénin, ingénieur INSA, et Olivier Colomban, statisticien.

Michel Tod est spécialiste des modèles PK-PD et PB-PK, des techniques de planification d’expérience et des approches bayésiennes visant à l’optimisation des posologies. Il a développé différents logiciels dans ces domaines.

Olivier Colomban est spécialiste dans la modélisation des relations PK-PD et dans l'analyse des biomarqueurs. Il s’intéresse notamment à l'évaluation des thérapeutiques par l'analyse des biomarqueurs.


Analytique

La qualité des résultats des dosages de médicaments et de leurs métabolites est essentielle pour la détermination ultérieure de leur pharmacocinétique ou de leur bioéquivalence. La qualité est la résultante à la fois d'un programme de contrôle de qualité et d'assurance qualité mis en place au laboratoire de biochimie du CH Lyon-Sud. Les dosages des médicaments anticancéreux sont réalisés, sous la responsabilité du Pr Jérôme Guitton, en accord avec les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) et le GBEA (Guide de Bonne Exécution des Analyses) afin d'assurer la qualité et la transparence de l'ensemble des opérations analytiques.

La mise au point de techniques de dosage des médicaments nécessite une rigueur scientifique associée à des compétences dans le domaine de la chimie analytique et dans le domaine de la pharmacologie. Au sein de l’EMR 3738, le Professeur Jérôme Guitton assure ces mises au point pour les médicaments inclus dans nos études, notamment pour les dosages réalisés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS-MS). A l’heure actuelle divers médicaments sont dosés par LC-MS-MS, dont le 5-fluorouracile, l’épirubicine, l’étoposide, l’irinotécan, la vinorelbine et le docétaxel. Cette infrastructure offre la possibilité de doser les nouveaux agents ciblés (inhibiteurs de la tyrosine kinase, anticorps, etc …), en fonction des kits disponibles.

Valorisation de la Recherche

L’Equipe a participé aux Comités d’organisation et scientifiques de nombreuses manifestations scientifiques, et a été instigatrice de divers séminaires dont :

  • Workshop: First European Course on Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Protein Therapeutics - Principles and Pharmacometric Approaches, Lausanne, Switzerland, 21-23 Mars 2016
  • Workshop: Mathematical modeling: a powerful tool for anticancer drug development, Lyon, France, 12th Avril 2012
  • NONMEM VI Intermediate Workshop, Marseille, France, Avril 2007
  • Workshop on Cancer Modelling and Therapeutic Innovation: From Theory to Clinic, Lyon, France, 26th and 27th Septembre 2006
  • Workshop: Optimal Population PK design & Bootstrap, randomization and mixture model tests in NONMEM, Marseille, France, 10th and 11th Octobre 2004
  • Symposium: New Algorithm Development in the Field of Non-Linear Mixed Effect Model, Lyon, France, 13 Septembre 2004
  • NONMEM basic and intermediate Workshop, Lyon. Avec Stuart Beal et Lewis Sheiner: 1991, 93, 97, 2001.